Wstępne badanie ritonawiru, inhibitora proteazy HIV-1, w leczeniu zakażeń wirusem HIV-1 ad

Pacjentom, którzy ukończyli 12-tygodniowe badanie, zaoferowano ritonawir o otwartym oznaczeniu. Ocena i działania następcze
Kwalifikujących się pacjentów oceniano siedem i cztery dni przed rozpoczęciem okresu dawkowania, w dniu, w którym rozpoczął się ten okres, raz w tygodniu podczas fazy dawkowania i co dwa tygodnie podczas fazy przedłużania. Dodatkowe testy bezpieczeństwa i skuteczności przeprowadzono podczas tych wizyt, jak również w dniach 4 i 11 po rozpoczęciu okresu dawkowania. Liczba komórek CD4 została uzyskana trzykrotnie przed rozpoczęciem okresu dawkowania oraz w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Pomiary wirusologiczne
Aktywność przeciwretrowirusową oceniano najpierw przez pomiar wiremii osocza za pomocą standardowego testu DNA z rozgałęzionym łańcuchem, 12,13, który ma granicę wykrywalności 10 000 kopii RNA HIV-1 na mililitr. U 20 pacjentów próbki osocza o wartości poniżej granicy wykrywalności standardowego testu były następnie testowane za pomocą zmodyfikowanego testu DNA o rozgałęzionym łańcuchu z granicą wykrywalności 400 kopii RNA HIV-1 na mililitr.2
Badania farmakokinetyczne
Badani pacjenci przeszli dwa badania farmakokinetyczne w okresie dawkowania. Pierwsze przeprowadzono między 4. a 11. dniem leczenia, a drugie między 22 a 29 dniem. Krew uzyskano przed podaniem dawki, co godzinę, przez cztery godziny, i co dwie godziny, aby zakończyć badanie, które trwało sześć do ośmiu godzin. . Stężenia rytonawiru w surowicy analizowano za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z odwróconymi fazami.14
Analiza statystyczna
Testy różnic między grupami leczonymi w charakterystyce linii bazowej przeprowadzono za pomocą dokładnego testu Fishera dla zmiennych jakościowych, testu Kruskala-Wallisa dla liczby komórek CD4 linii podstawowej i jednostronnej analizy wariancji dla innych zmiennych ciągłych. Średnie zmiany w stosunku do linii podstawowej w poziomach wirusowego RNA w osoczu były porównywane pomiędzy podgrupami w grupach i 2 za pomocą jednostronnej analizy wariancji. Zmiany w linii podstawowej w liczbie komórek CD4 porównywano w podgrupach leczniczych za pomocą testu Wilcoxona. Testy różnic w szybkości odpowiedzi przeprowadzono za pomocą dokładnego testu Fishera.
Wyniki
Charakterystyki poziomu bazowego
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka badanych pacjentów. Do badania zakwalifikowano 62 pacjentów, których charakterystyka podstawowa została podsumowana w Tabeli 1. Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w obrębie lub pomiędzy podgrupami leczenia. Podobnie, rozkłady liczby komórek CD4 w linii podstawowej nie różniły się istotnie pomiędzy podgrupami leczenia w grupie lub grupie 2, ani też w poziomach linii wiremii w osoczu.
Okres leczenia
Pięćdziesięciu pięciu pacjentów ukończyło pierwsze 4 tygodnie badania, a 52 pacjentów ukończyło pełne 12 tygodni. Jeden pacjent, który otrzymał placebo, przerwał leczenie w 17 dniu z powodu niepokoju, tachykardii i duszności. Trzech pacjentów w grupie (grupa leczona trzy razy dziennie), którzy otrzymywali rytonawir, wycofało się z badania, jednego dnia 28 z powodu bólu głowy i porażenia Bella, drugiego dnia 12 z powodu osłabienia i tachykardii, a trzeciego dnia 5. z powodu bólu brzucha i nudności. Trzech pacjentów w grupie 2 (grupa leczona cztery razy na dobę) dobrowolnie przerywali terapię rytonawirem – dwie w dniach 7 i 16 z powodu zawrotów głowy, nudności i parestezji zatorowej i jeden w dniu 11 z powodu trądziku, kołatania serca i duszności
[patrz też: julia lębork, epithelioma basocellulare, margaryna na cholesterol ]

Wstępne badanie ritonawiru, inhibitora proteazy HIV-1, w leczeniu zakażeń wirusem HIV-1 ad

Pacjentom, którzy ukończyli 12-tygodniowe badanie, zaoferowano ritonawir o otwartym oznaczeniu. Ocena i działania następcze
Kwalifikujących się pacjentów oceniano siedem i cztery dni przed rozpoczęciem okresu dawkowania, w dniu, w którym rozpoczął się ten okres, raz w tygodniu podczas fazy dawkowania i co dwa tygodnie podczas fazy przedłużania. Dodatkowe testy bezpieczeństwa i skuteczności przeprowadzono podczas tych wizyt, jak również w dniach 4 i 11 po rozpoczęciu okresu dawkowania. Liczba komórek CD4 została uzyskana trzykrotnie przed rozpoczęciem okresu dawkowania oraz w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Pomiary wirusologiczne
Aktywność przeciwretrowirusową oceniano najpierw przez pomiar wiremii osocza za pomocą standardowego testu DNA z rozgałęzionym łańcuchem, 12,13, który ma granicę wykrywalności 10 000 kopii RNA HIV-1 na mililitr. (more…)