Faldaprewir i Deleobuvir w zakażeniu HCV Genotyp 1

Schematy bez interferonu byłyby dużym postępem w leczeniu pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Metody
W tej fazie 2b, randomizowanym, otwartym badaniu faldaprewiru (inhibitor proteazy) i deleobuwirem (inhibitorem polimerazy nienukleozydowej) losowo przydzielono 362 wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem do jednej z pięciu grup: faldaprewiru w dawce 120 mg raz na dobę i deleobuwirem w dawce 600 mg trzy razy na dobę, plus rybawiryna, przez 16, 28 lub 40 tygodni (odpowiednio TID16W, TID28W lub TID40W); faldaprewir w dawce 120 mg raz na dobę i deleobuwirem w dawce 600 mg dwa razy na dobę, plus rybawiryna, przez 28 tygodni (BID28W); lub faldaprewir w dawce 120 mg raz na dobę i deleobuwirem w dawce 600 mg trzy razy na dobę, bez rybawiryny, przez 28 tygodni (TID28W-NR). Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna 12 tygodni po zakończeniu terapii.
Wyniki
Pierwotny punkt końcowy był spełniony u 59% pacjentów w grupie TID16W, 59% pacjentów w grupie TID28W, 52% pacjentów w grupie TID40W, 69% pacjentów w grupie BID28W iu 39% pacjentów w grupie Grupa TID28W-NR. Utrwalona odpowiedź wirusologiczna po 12 tygodniach od zakończenia leczenia nie różniła się istotnie w zależności od czasu trwania leczenia lub dawkowania pośród schematów leczenia rybawiryną. Ta odpowiedź była znacząco wyższa w przypadku TID28W niż w przypadku TID28W-NR (P = 0,03). Częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej 12 tygodni po zakończeniu leczenia wynosiła 56 do 85% wśród pacjentów z zakażeniem genotypem 1b w porównaniu z 11 do 47% wśród pacjentów z zakażeniem genotypem 1a i 58 do 84% wśród pacjentów z IL28B CC w porównaniu z 33 do 64% z genotypami innymi niż CC. Wysypka, nadwrażliwość na światło, nudności, wymioty i biegunka były najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi.
Wnioski
Odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 12 tygodniu po zakończeniu leczenia wynosił od 52 do 69% wśród pacjentów, którzy otrzymywali faldaprewir w postaci wolnej od interferonu w skojarzeniu z deleobuwirem i rybawiryną. (Finansowane przez Boehringer Ingelheim, numer SOUND-C2 ClinicalTrials.gov, NCT01132313.)
Wprowadzenie
Wprowadzenie bezpośrednio działających leków przeciwwirusowych telaprewir i boceprewir (niestrukturalne inhibitory proteazy 3 / 4A [NS3 / 4A]) stanowiły istotny postęp w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) o genotypie 1, najbardziej rozpowszechnionym i trudny do wyleczenia genotyp.1 Jednak leki te są stosowane w połączeniu z pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną, które wiążą się z wysokim odsetkiem efektów ubocznych i odstawienia.2 Ponadto wielu pacjentów nie może otrzymywać pegylowanego interferonu z powodu przeciwwskazań. 3
Wiadomo, że czynniki genetyczne gospodarza wpływają na odpowiedź na leczenie pegylowanym interferonem i rybawiryną u pacjentów zakażonych genotypem HCV 1
[patrz też: nfz szczecin sanatorium kolejka, złamanie wyrostka poprzecznego, endometrioza na jelitach ]