Faldaprewir i Deleobuvir w zakażeniu HCV Genotyp 1 AD 2

Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu w regionie promotora genu IL28B dają trzy genotypy: CC, CT i TT (rs12879860), a pacjenci z genotypem CT lub TT mają zmniejszoną odpowiedź na terapie oparte na interferonie.4 Wpływ tego czynnik gospodarza w przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów leczonych schematami bez interferonu jest nieznany. Monoterapia bezpośrednio działającymi środkami przeciwwirusowymi wiąże się z szybką selekcją wariantów wirusa, które są oporne na związek antywirusowy.4-7 Jednak kombinacje silnie działających, działających przeciwwirusowo środków skierowanych na różne stadia cyklu życiowego HCV dają możliwość interferonu. bezpłatne leczenie. Wyniki badań fazy i 2 z udziałem pacjentów z zakażeniem HCV genotypem są zachęcające i zapewniają wsparcie dla dalszego rozwoju terapii skojarzonych.8-13 W fazie 1b Bezpieczeństwo i działanie przeciwwirusowe kombinacji doustnych bez interferonu u pacjentów z rozpoznaniem wirusowego zapalenia wątroby typu C Badanie (SOUND-C1), pacjenci, którzy wcześniej nie byli leczeni z powodu zakażenia HCV, otrzymali 4 tygodnie leczenia faldaprewirem (inhibitor proteazy NS3 / 4A) i deleobuwirem (wcześniej znanym jako BI207127, nienukleozydowym inhibitorem niestrukturalnego białka 5B [NS5B] polimeraza) plus rybawiryna. W 4. tygodniu 100% i 73% pacjentów otrzymujących faldaprewir i rybawirynę odpowiednio z 600 mg lub 400 mg deleobuwirem miało poziomy HCV RNA niższe niż 25 IU na mililitr.12 Tutaj opisujemy fazę 2b SOUND-C2 w badaniu, które oceniało skuteczność i bezpieczeństwo stosowania faldaprewiru i deleobuwiru bez użycia interferonu, z rybawiryną lub bez, przez 16, 28 lub 40 tygodni.
Metody
Pacjenci
Pacjenci zostali zapisani do 48 miejsc w Europie, Australii i Nowej Zelandii. Kwalifikujący się pacjenci mieli 18 do 75 lat, mieli przewlekłe zakażenie HCV genotypem (poziom RNA HCV> 10 000 IU na mililitr), mieli wyrównaną chorobę wątroby i nie otrzymywali leczenia. Pacjenci mogli mieć marskość, która została określona za pomocą biopsji (stadium F4 Metavira w skali od F0 do F4, z wyższymi etapami wskazującymi na większy stopień zwłóknienia) lub za pomocą przejściowej elastografii. Protokół badania jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Projekt badania
Badanie było wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem fazy 2b. Chociaż nie sformułowano żadnych formalnych hipotez, badanie zaprojektowano w celu zbadania wpływu czasu leczenia, dawki deleobuwiru oraz braku lub obecności rybawiryny w reżimach leczenia odpowiedzi wirusologicznej. Pacjentów stratyfikowano w wyniku randomizacji według podtypu wirusa (1a lub 1b, który określono za pomocą testu genotypowania Trugene HCV [Bayer] lub testu Versant HCV Genotype 2.0 [Siemens], jeśli wynik Trugene był niejednoznaczny) i zgodnie z Genotyp IL28B (rs12979860) (CC lub nie-CC, który został oznaczony za pomocą testów reakcji łańcuchowej polimerazy TaqMan14 [Applied Biosystems])
[więcej w: dentysta Kraków, dentysta bydgoszcz, Gabinet Stomatologiczny ]