Emitent alfa Rad-223 i przeżycie w przerzutowym raku prostaty AD 4

Inne drugorzędne punkty końcowe obejmowały dodatkowe punkty końcowe skuteczności (wymienione w tabeli S1 w dodatkowym dodatku), końcowe punkty bezpieczeństwa i jakość życia. Oceny badań
Oceny skuteczności obejmowały stan przeżycia, klinicznie oceniane objawowe zdarzenia szkieletowe i całkowite stężenie fosfatazy alkalicznej i PSA. Bezpieczeństwo oceniono na podstawie zdarzeń niepożądanych, wartości hematologicznych, klinicznych zmiennych laboratoryjnych oraz ustaleń dotyczących elektrokardiografii i badania fizykalnego. Wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po randomizacji i w ciągu 12 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku, zostały zgłoszone i ocenione pod kątem ich potencjalnego związku z badanym lekiem. Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły ponad 12 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku, zgłaszano tylko wtedy, gdy ustalono, że badacz jest powiązany z badanym lekiem. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie ze Wspólnymi Kryteriami Terminologii dla zdarzeń niepożądanych, wersja 3.0 (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf). Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza oceny funkcjonalnej raka prostaty (FACT-P) .26
Analiza statystyczna
Wymagana była próba 900 pacjentów, aby uzyskać statystyczną moc 90%, aby wykryć stosunek ryzyka równy 0,76 dla ryzyka śmierci w grupie radu- 223 w porównaniu z grupą placebo z dwustronnym poziomem istotności alfa równym 0,05. Ostateczna analiza całkowitego przeżycia byłaby przeprowadzona po około 640 zgonach. Jedna formalna analiza pośrednia została zaplanowana po wystąpieniu około 50% zgonów (tj. 320 zgonów) w celu oceny wpływu radu-223 na pierwotny punkt końcowy (przeżycie całkowite). Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole zastosowano podejście do wydawania pieniędzy Lan-DeMets27, a O Brien-Fleming zatrzymał granice28, aby ocenić różnicę w całkowitym przeżyciu między dwiema grupami. Na podstawie rzeczywistej liczby zgonów w czasie analizy śródokresowej (314) wymagany był dwustronny poziom istotności alfa wynoszący 0,0028 lub mniej, aby wesprzeć wcześniejsze zakończenie badania pod względem skuteczności. Za ocenę wyników analizy śródokresowej odpowiedzialny był niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Na podstawie tej oceny, która wykazała przewagę przeżywalności radu-223 i akceptowalnego profilu bezpieczeństwa, komitet zalecił wcześniejsze przerwanie badania i przejście od placebo do radu-223. Podajemy tutaj wyniki zaktualizowanej opisowej analizy danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, wykonanych w przypadku 528 zgonów, przed podaniem jakiegokolwiek leczenia krzyżowego z użyciem radu-223.
Test stratyfikacji log-rank został wykorzystany jako podstawowa analiza przeżycia; Analizy podgrup przeprowadzono w celu oceny, czy efekt leczenia był spójny w różnych podgrupach
[patrz też: endometrioza na jelitach, przeglądarka skierowań sanatoryjnych, bazofile podwyższone ]